度洛西汀(duloxetine)说明书
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发布时间：2024-01-14 19:38
盐酸度洛西汀(duloxetine)说明书，网上搜集，仅供参考。
研究进度：正在国家审评中心审评。预计2006年2月可获得临床批件。
剂型：原料、肠溶片剂
规格：30mg
适应症：各型抑郁症
背景资料
世界卫生组织（WHO）公布的最新调查结果显示：全世界抑郁症发病率约为3.1%，当前全球的抑郁症患者有3.4亿左右，约平均每20个人就有1人曾患抑郁症，有13%-20%的人一生中曾有过一次抑郁考验，美国每7个成年人中就有1名抑郁症患者。目前抑郁症在世界上常见的疾病中排第四位，在今后20年抑郁症将会上升为全球第二大常见疾病。
国内研究资料显示：抑郁症在人群中的总发病率为0.64%，在我国约有3600万人，而实际在精神病院就医的不足1/3；研究资料显示，抑郁症患者自杀行为的发生率为28.5%-63.7%，而有自杀行为着中大概70%患有抑郁症；抑郁症在女性中的患病率为男性的2倍；而老年人，由于生理、社会等多因素的影响，老年人的发病率尤其偏高；中国大陆60岁以上首次发精神障碍的初诊患者中，有7.56%为抑郁症患者，60岁以上老年人中，抑郁症的总患病率为1.57%。随着生活节奏加快，生活压力加大，人们的心理负荷普遍加大，抑郁症发病率将不断增加，同时随着人们自我保健意识的增强，就医进行专科治疗的人数也将不断增多。
目前国际上对抑郁症的治疗是使用抗抑郁剂和心理干预综合治疗。20世纪50年代及60年代问世的三环类抗抑郁药称为第一代抗抑郁药，代表药物有苯乙肼、丙咪嗪、多塞平等，而把新发展的单胺氧化酶抑制剂及选择性NE再摄取抑制剂如米安舍林、马普替林等。第三代抗抑郁药则为强效、高选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），能使神经细胞突触间隙中可供生物利用的5-HT升高，从而增进5-HT能神经传递，而发挥抗抑郁作用，是目前抗抑郁领域的首选药物。
有关盐酸度洛西汀简介
1、治疗大抑郁障碍
抑郁症是情感性精神障碍的一种，表现为持续性心境异常，严重者生活自理能力丧失，甚至具有自伤、自杀倾向。抑郁症是一种最普通的精神病，在西方发达国家终身抑郁症的发病率在6-8%之间，分析人士认为，国内抗抑郁药物市场正与欧美主要发达国家的抗抑郁药物市场的特点接近，国内精神类疾病呈上升趋势和中国即将进入老龄化社会，抗抑郁药物市场的潜力会相当大。
抑郁症的物质基础与大脑中的神经递质有关。神经递质是从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质。抑郁症与一些特定的神经递质的含量过低有密切的关系。选择性5-HT再摄取抑制剂是90年代以来畅行全球的新型抗抑郁剂，本类药品已经在全球范围内替代了三环类抗抑郁药；这类药物目前应用较多的有舍曲林，帕罗西汀，氟西汀，氟伏沙明， 西酞普兰等，其抗抑郁作用被认为是通过抑制中枢神经系统中的5-羟色胺能神经元对5-羟色胺的再摄取，由于再摄取减少，神经细胞外5-羟色胺神经递质浓度升高从而增加5-羟色胺能通路的活性。其对胆碱能受体，组织胺和α-肾上腺素能受体无抑制作用。
盐酸度洛西汀是一种5HT/去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过抑制5HT和去甲肾上腺素再摄取来提高这些神经递质的含量，起到抗抑郁的作用。度洛西汀对抑郁症的其他躯体症状如全身疼痛和胃肠紊乱有疗效，因而比目前的抗抑郁药物具有优势，这些症状在现有常规疗法中未予治疗。
在一项成人门诊病人(年龄18-83岁)符合DSM-IV标准的重性抑郁症患者的双盲法、安慰剂对照、固定剂量以研究度洛西汀治疗忧郁症的有效性的临床研究中，忧郁症患者随机分为4组。在2个研究中患者随机分为度洛西汀每日每次60mg剂量组(N分别为123和128)或安慰剂组(N分别为122和=139)进行为期9周的治疗；在第3个研究中，患者随机分为度洛西汀20或40mg每日2次剂量组(N分别为86和91)或安慰剂组(N=89) 进行为期8周的治疗；在第3个研究中，患者随机分为度洛西汀40或60mg每日2次剂量组(N分别为95和93)或安慰剂组(N=93) 进行为期8周的治疗。每日给药剂量超过60mg未见有其他的益处。在所有4个研究中，通过改进的17项汉密顿抑郁量表总评分表明，度洛西汀的疗效优于安慰剂。分析治疗的结果和年龄、性别以及种族并未见患者间治疗上的差异。
2、治疗糖尿病性周围神经病引起疼痛
在2个的随机、12周、双盲法、安慰剂对照、固定剂量以研究度洛西汀治疗成人糖尿病性周围神经病引起疼痛患者病情至少6月的有效性的临床研究。研究1和研究2中所有参加的患者为791例，592 例(75%)完成研究。参加的患者诊断为 I或I型糖尿病伴随远端对称的感觉运动多发性神经病疼痛至少6月，患者基于11点的评分标准(0-10，0为没有疼痛，10为最严重的疼痛) 的基准的疼痛评分≥4。患者必要时每日可服用4g的对乙酰氨基酚缓解疼痛，此外，每天记录患者的疼痛。2个研究采用度洛西汀60mg每日1次或60mg每日2次，均与安慰剂进行对照，外加度洛西汀20mg与安慰剂进行对照。总计457例(342度洛西汀, 115安慰剂)参加第1个研究，334例(226度洛西汀, 108安慰剂)参加第2个研究。采用度洛西汀60mg每日1次或60mg每日2次可改善终末点的基准的平均疼痛评分以及增加至少下降50%疼痛评分的患者，均具有统计学意义。没有完成试验的患者疼痛改善率为0。一些患者早在给药的第1周即可达到缓解疼痛的效应，并且持续至整个研究期间。
在糖尿病性多神经病患者安慰剂对照临床研究中，568接受度洛西汀治疗患者中大约14%由于副作用而停药，与223接受安慰剂治疗患者4%相比，恶心(度洛西汀3.5%, 安慰剂0.4%)，眩晕(度洛西汀1.6%, 安慰剂0.4%)，嗜睡(度洛西汀1.6%, 安慰剂0%)，以及疲劳(度洛西汀1.1%, 安慰剂0%)为最常见的副作用，被认为与药物相关至少发生率为1%为安慰剂对照的2倍。
3、治疗紧张性尿失禁
一项在美国、加拿大募集的683名年龄在22－84岁之间的女性患者双盲、安慰剂对照为期12周的III期临床试验，所有女性都具有显著的SUI症状，而且每周至少发生7次失禁。至少出现了3个月失禁症状。与安慰剂组的27%相比，SUI女性患者每天接受80mg度洛西汀给药，即每天服用2次，每次40mg，能够显著减少50%失禁发作的次数。51%服用度洛西汀的患者的尿失禁次数减少了100%到50%。度洛西汀具有改善效果，没有造成患者小便的次数更频繁和小便间隔平均时间减短，与安慰剂增加2分钟相比，在整体上，度洛西汀组的小便间隔时间增加了20分钟。 另外，度洛西汀治疗效果不受失禁程度（本试验开始时的失禁发作数）的影响。经过治疗后，基线为每周失禁次数为14或者超过14的女性患者的失禁减少百分比和基线小于14的失禁减少百分比相似。有效失禁患者生命质量调查表显示，与安慰剂组相比，接受度洛西汀的患者的生命质量分值显著好于安慰剂组。患者全面改善感觉(PGI-I)表的结果表明：度洛西汀治疗组中62.0%的患者的病情得到改善，而在安慰剂组只有39.6%。
在这个试验中度洛西汀治疗后出现的最常见的副作用（发病率大于或者等于10%，至少是安慰剂组的2倍）是：恶心、疲劳、口干、失眠、便秘和头晕。经过第一个月的治疗后，不良反应的发生率在度洛西汀治疗组和安慰剂组没有显著差异。
