随着人们生活节奏的逐渐加快,精神压力不断增加,抑郁症的发病率正迅速攀升,预计至2020年,将成为世界上仅次于冠心病的第2大疾病[1]。该症以情感性精神障碍为主要表现类型,以持久而显著的心境低落为主要特征。表现为言语少、情绪低、精神及运动迟缓,甚至有自杀企图等症状。迄今发病机制不明,可能与遗传、神经内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等单胺神经递质含量减少及其受体功能下调有关,药物治疗仍是其主要方法。本文就其目前药物治疗现状作一综述。
1.单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitor, MAOI )
MAOI是一类特异性抑制体内MAO活性的药物,曾在50年代首个被用来治疗抑郁症。其机理是通过抑制MAO,减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解,相对增加中枢单胺类递质的浓度,提高情绪,产生抗抑郁作用。根据其对酶的选择性可将MAOI分为3类。①非选择性MAOI(MAOI-AB):这类药物在低剂量时对MAO-A和MAO-B均有抑制作用,其代表药物是肼类MAOI,如异卡波肼、苯乙肼、环苯丙胺 尼亚拉胺等。因该类药物选择性低,故副反应多。目前仅异卡波肼(isocarboxzine、闷可乐)还在临床应用。②A型MAOI(MAOI-A):该类药物在低剂量时可选择性抑制MAO-A的活性,其代表药物为芳香类MAOI吗氯贝胺(moclobemide、朗天)和托洛沙酮(toloxatone)。具有抑酶作用快、停药后MAO活性恢复快的特点,临床上有较好的抗抑郁作用,副反应与MAOI-AB相似,但程度轻、发生率低。③B型MAOI(MAOI-B):代表药物是司来吉兰((selegiline),属芳香胺类,是近年来新上市的MAOI。此类药物在低剂量时选择性抑制MAO-B的活性,中到大剂量时可抑制MAO-A和MAO-B的活性。由于对外周MAO-A的作用较小,其副反应较轻,临床应用较传统药物安全、疗效更好,且不引起干酪反应[2]。
2.三环类/四环类(tricyclic antidepressants, TCA /Tetracyclic antidepressants)
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